BouleauDeStavelot.com

Les trésors qui nous entourent dans la Nature, étaient probablement mieux connus par nos grand-parents que la plupart de nous et nos connaissances.

Ce qu'ils avaient appris par leurs contacts avec la Nature, comme leurs parents auparavant, restent une étude intéressante sur les plantes guérissantes, et l'historique de l'évolution de ces connaissances en phytothérapie mérite une présentation aussi. La partie reliée au bouleau et sa sève, reviendra dans un autre article.

Mais ici, regardons de plus près ce que les chercheurs en médecine, biochimie, et pharmacie sont en train de découvrir à l'instant même.

Je crois retrouver dans les premières nouvelles, beaucoup de renseignement aussi passionnants qu'intéressants. Mon grand-père aurait dit : "... bi'n oui. Je t'ai toujours dit que les plantes, c'est la santé. Mais il faut les connaître ..."

Format de présentation

A nos jours, les articles publiés dans le domaine médicale et domaines reliés (comme pharmacie et biochimie), sont publiés en grande majorité, en anglais.

Pour éviter la perte d'information que cela peut poser pour nos lecteurs ici, je propose :

• Donner la citation de chaque article pour pouvoir le retrouver vous même si besoin
• Présenter l'abstrait ou résumé en anglais comme dans l'article
• Vous traduire l'abstrait, ou le mettre en contexte utile pour nos besoins ici. Même si dans ce qui suit, l'information est plutôt technique, un aperçu rapide peut néanmoins être intéressant et instructif.

Plusieurs articles suivent sur les propriétés des nos amis, les bouleaux, Betula pendula. (Plus de 30 espèces de ces arbres mondialement).

Sujet : Revue des composants et effets de Betula pendula  (bouleau) ...

1. Betulinic Acid and Its Derivatives: A Review on their Biological Properties
   Perumal Yogeeswari* and Dharmarajan Sriram Pharmacy Department, Birla Institute of Technology & Science, Pilani-333031, INDIA Current Medicinal Chemistry, 2005, 12, 657-666

2. Abstract: Betulinic acid is a naturally occurring pentacyclic triterpenoid and has been shown to exhibit a variety of biological activities including inhibition of human immunodeficiency virus (HIV), antibacterial, antimalarial, antiinflammatory, anthelmintic and antioxidant properties. This article reports a survey of the literature dealing with betulinic acid related biological properties that has appeared from the 1990's to the beginning of 2003. A broad range of medical and pharmaceutical disciplines are covered, including a brief introduction about discovery, phytochemical aspects, organic synthesis, anti-HIV and cytotoxic mechanisms of action. Various structural modifications carried out and their biological and pharmacokinetic profiles are also incorporated.

3. Mon Résumé des données ci-dessus : L'acide bétulinique est un triterpénoïde pentacyclique d'origine naturelle qui présente une variété d'activités biologiques telles que l'inhibition du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antibactérien, antipaludéens, anti-inflammatoires, anthelmintiques et des propriétés antioxydantes. Cet article rapporte une étude de la littérature traitant des propriétés biologiques de l'acide bétulinique, des études qui sont apparues dans les années 1990 au début de 2003. Un large éventail de disciplines médicales et pharmaceutiques sont couverts, y compris une brève introduction sur la découverte, aspects phytochimiques, la synthèse organique anti-VIH et les mécanismes d'action cytotoxiques (anti-cancer) très impressionants et précis. Diverses modifications structurelles réalisées et leurs profils biologiques et pharmacocinétiques sont également incorporés.

   Donc, ici une revue qui présente des détails très précis sur des effets importants et forts dans plusieurs domaine de la médecine de la bétuline provenant surtout de l'écorce blanche du bouleau, mais également présente dans les feuille et sa sève.

Une autre revue des produits du bouleau ...

1. Biological Activity of Betulinic Acid: A Review. Mansour Ghaffari Moghaddam1, Faujan Bin H. Ahmad2*, Alireza Samzadeh-Kermani1 Pharmacology & Pharmacy, 2012, 3, 119-123
2. Abstract : Betulinic acid is a known natural product which has gained a lot of attention in the recent years since it exhibits a variety of biological and medicinal properties. This review provides the most important biological properties of betulinic acid.
3. Ma traduction/ résumé : L'acide bétulinique est un produit naturel connu, et qui a gagné beaucoup d'attention ces dernières années car elle présente une variété de propriétés biologiques et médicinales. Cet avis fournit les propriétés biologiques les plus importantes de l'acide bétulinique.
4. Un lien pour télécharger l'article complet (en anglais) :  http://dx.doi.org/10.4236/pp.2012.32018

Et une troisième revue des composants dérivés du bouleau ...

1. Pharmacologic properties of the ubiquitous natural product betulin.  Alakurtii Sami, Mäkelä Taru, et al., Faculty of Pharmacy, Division of Pharmaceutical Chemistry, University of Finland, Helsinki, Finland
2. ... 

  3. En résumé de l'image ci-dessus, la bétuline ...

• Très disponible dans l'écorce de bouleau. La bétuline fait jusqu'à 30% du poids de cette écorce une fois séchée. 
• La bétuline reste aussi un précurseur important pour d'autres substances actives.
• Dispose d'un vaste éventail d'activités biologiques et pharmacologiques:
• Activités: antipaludiques, anti-inflammatoire, activité anti-VIH, cytotoxicité contre plusieurs lignées de cellules tumorales, comparable à celle des médicaments actuels, non-toxique à jusqu'à 500mg de bétuline par Kg, antioxidant.

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Sujet : Contre les choses qui nous attaques ...

1. Screening and Characterisation of Antimicrobial Properties of Semisynthetic Betulin Derivatives. Haque S, Nawrot DA, Alakurtti S, Ghemtio L, Yli-Kauhaluoma J, et al. (2014) Screening and Characterisation of Antimicrobial Properties of Semisynthetic Betulin Derivatives. PLoS ONE 9(7): e102696. doi:10.1371/journal.pone.0102696

2. Betulin, the main constituent of birch trees, has been investigated previously for its various biological properties, and has been found to possess a broad range of activities. Amongst those are antiseptic, anti-inflammatory, antiviral properties, as well as antibacterial, antifungal and antitumour activities.
   This study presents the antimicrobial properties of semisynthetic betulin derivatives against six different microbial strains, supported by a series of selectivity and follow-up studies, in order to evaluate the true potential of the most active derivatives as leads for antibacterial drug development.

3. Résumé : La bétuline, le constituant principal des arbres de bouleau, a été étudiée précédemment pour ses diverses propriétés biologiques, et possède un large éventail d'activités. Parmi eux sont des propriétés antivirales, anti-inflammatoires, antiseptiques, ainsi que des activités antibactériennes, antifongiques et anti-tumoraux.
   Cette étude présente les propriétés antimicrobiennes des dérivés de bétuline hémisynthèse contre six souches microbiennes différentes, soutenues par une série de sélectivité et des études de suivi, afin d'évaluer le véritable potentiel des dérivés les plus actifs comme conduit pour le développement antibactérien de la drogue. Les résultats sont très positifs. Donc la modification de la bétuline par moyen biochimiques va produire des substance encore plus puissantes que la bétuline déjà retrouvée dans l'écorce et la sève de bouleau.

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Sujet : Contre le cancer ... 

1. ANTIPROLIFERATIVE ACTIVITY OF NOVEL ACETYLENIC DERIVATIVES OF BETULIN AGAINST G-361 HUMAN MELANOMA CELLS. EWA B BENEK1, EWA CHODUREK2**, ARKADIUSZ ORCHEL2, ZOFIA DZIERØEWICZ2 and STANIS£AW BORYCZKA1 Acta Poloniae Pharmaceutica ñ Drug Research, Vol. 72 No. 4 pp. 699ñ703, 2015 ISSN 0001-6837 Polish Pharmaceutical Society
2. Abstract: Acetylenic derivatives of betulin were tested in vitro for their antiproliferative activity against G-361 human melanoma cells. Two types of betulin derivatives were studied: monoesters, obtained by modification of the hydroxyl group at C-28 position, and diesters modified at both C-28 and C-3 positions. To assess cell proliferation, a colorimetric sulforhodamine B based method was used. All the tested monoesters inhibited cellular growth and 28-O-propynoylbetulin showed the strongest cytotoxic effect. Esterification of the C-3 hydroxyl group of the molecule abolished its growth inhibitory activity.
3. Mon Résumé: Les dérivés acétyléniques de bétuline ont été testés in vitro pour leur activité antiproliferative contre les G-361 cellules de mélanome humain. Deux types de dérivés de bétuline ont été étudiés: les monoesters obtenus par modification du groupe hydroxyle à la position C-28, et les diesters modifiés au niveau des deux positions C-28 et C-3. Afin d'évaluer la prolifération cellulaire, une méthode basée sur la sulforhodamine B colorimétrie a été utilisé. Tous les monoesters testés ont inhibé la croissance cellulaire et la bétuline 28-O-propionyl montrent l'effet cytotoxique le plus fort. Estérification du groupe de la molécule C-3 hydroxyle abolit son activité d'inhibition de la croissance. (Qui permet d'identifier précisément, l'endroit actif dans ce molécule).

   Donc, une modification à une partie précise dans la structure de la bétuline, augmente l'effet cytotoxique (= tue les cellules cancéreuse) déjà retrouvé dans la bétuline "nature" contre les cellules de mélanome humain.

Un article de revue sur les effets positifs de la bétuline du bouleau, non seulement pour soigner les cancer, mais à titre préventif des cancers :

1.  Comprehensive Review on Betulin as a Potent Anticancer Agent. SylwiaKatarzynaKról,1 MichaBKieBbus,1 AdolfoRivero-Müller,1,2,3 andAndrzej Stepulak1,4 Hindawi Publishing Corporation BioMed Research International Article ID 584189  Received 20 June 2014; Accepted 11 August 2014
2. Abstract : Numerous plant-derived substances, and their derivatives, are effective antitumour and chemopreventive agents.Yet,there are also a plethora of tumour types that do not respond, or become resistant, to these natural substances. This requires the discovery of new active compounds. Betulin(BE) is a pentacyclic triterpene and secondary metabolite of plants abundantly found in the outer bark of the birch tree Betulaceae sp. BE displays a broad spectrum of biological and pharmacological properties, among which the anticancer and chemopreventive activity attract most of the attention. In this vein, BE and its natural and synthetic derivatives act specifically on cancer cells with low cytotoxicity towards normal cells. Although the antineoplastic mechanism of action of BE is not well understood yet, several interesting aspects of BE's interactions are coming to light. This review will summarize the anticancer and chemopreventive potential of BE in vitro and in vivo by carefully dissecting and comparing the doses and tumour lines used in previous studies, as well as focusing on mechanisms underlying its activity at cellular and molecular level, and discuss future prospects.
3. Ma traduction et Résumé: De nombreuses substances dérivées des plantes, et leurs dérives en biochimie, sont efficace pour des effets anti-tumoral et comme agents de la chimio-prévention. Pourtant, il y a aussi une pléthore de types de tumeurs qui ne répondent pas, ou deviennent résistantes à ces substances naturelles. Ceci requiert la découverte de nouveaux composés actifs. Bétuline (BE) est un triterpène pentacyclique et métabolite secondaire des plantes, mais abondamment trouvé dans l'écorce de l'arbre de bouleau Betulaceae sp.  BE affiche un large éventail de propriétés biologiques et pharmacologiques, parmi lesquels l'activité anticancéreuse et chimio-prévention attirent le plus d'attention. Dans cette veine, BE et ses dérivés naturels et synthétiques agissent spécifiquement sur les cellules cancéreuses avec une faible cytotoxicité envers les cellules normales. Bien que le mécanisme d'action anti-néoplastique de BE n'est pas encore bien compris, plusieurs aspects intéressants des interactions de BE viennent à la lumière. Cet avis résumera les potentiels anticancéreux et chimio-préventifs de BE in vitro et in vivo pour soigneusement disséquer et comparer les doses et les lignées tumorales utilisées dans les études précédentes, ainsi que la focalisation sur les mécanismes sous-jacents de son activité au niveau cellulaire et moléculaire, et de discuter des perspectives d'avenir.

Un étude sur les mécanismes d'actions anticancéreuses de la bétuline sur les cellules de cancer de la prostate avancé :

1. Optimization of Invasion-Specific Effects of Betulin Derivatives on Prostate Cancer Cells through Lead Development.  PLOSONE|DOI:10.1371/journal.pone. 0126111 May12, 2015
   
2. Overall, our findings suggest that betulin-derivatives such as 5 and 20 may specifically target cell motility and invasion by affecting the organization of filamentous actin fiber network at low nanomolar concentrations,without significant cytotoxic effects. Our study greatly contributed towards establishing the true biological effects of betulin derivatives on prostate cancer cells, with focus on invasiveness, by integrating chemical synthesis with 3D screening platforms. They also highlight the role of betulin and betulinic acid as leads for the development of potentand specific anti-invasive agents. The implementation of these platforms in drug discovery programs could significantly contribute towards finding more selective and thus less toxic treatments for cancers where metastasis is particularly relevant such as those of the prostate.
3. Traduction/ Résumé: Dans l'ensemble, nos résultats suggèrent que des dérivés de la bétuline tels que nos n°5 et n° 20 de l'étude présente, peuvent cibler spécifiquement la motilité et l'invasion cellulaire des cellules cancéreuse en affectant l'organisation du filamenteuse réseau de fibres d'actine à de faibles concentrations nanomolaires, sans effets cytotoxiques significatifs. Notre étude a largement contribué à établir les véritables effets biologiques des dérivés de bétuline sur les cellules cancéreuses de la prostate, l'accent étant mis sur l'invasivité, en intégrant une synthèse chimique avec les plates-formes de criblage 3D. Ils mettent également en évidence le rôle de la bétuline et de l'acide bétulinique comme conduite pour le développement d'agents anti-invasives puissants et spécifiques. La mise en œuvre de ces plates-formes dans les programmes de découverte de médicaments pourrait contribuer de manière significative en vue de trouver des traitements plus sélectifs et donc moins toxiques pour les cancers où des métastases est particulièrement pertinente, comme ceux de la prostate.

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Sujet : Antioxydant

"Antioxydant" est devenu un mot familier. En bref, tous nos aliments qui servent à créer de l'énergie pour notre corps, vont éventuellement passer par les mitochondries de nos cellules. Ceci pour convertir leurs énergies potentielles, en énergies actuelles et utilisables.
 En voici une à la droite "à la nage" dans le noyau cellulaire d'une des cellule de notre corps.

Mais, ... que fait-il (ou plutôt, elle) là?

A l'intérieur de cette fabrique bacilliforme, des murets internes sont repliés sur eux-mêmes pour exposer plus de surfaces sur lesquelles la mitochondrie fait son travail. Ce travail consiste à créer et stocker de l'adénosine triphosphate, notre énergie, notre carburant qui nous garde en vie et en mouvement. Ceci, dans toutes nos cellules sauf les globules rouges. C'est une énorme quantité de boulot.

Malheureusement, cette usine crée un sous-produit indésirable : les espèces réactives de l'oxygène. C'est un peu comme ce qui sort du tuyau d'échappement de votre voiture, après que le carburant est converti en énergie par le moteur. Ces pas bon pour la Nature (et en ce cas) pour nos cellules.

Heureusement, notre corps a une solution à ce petit inconvénient. (Et qui en fait devient assez vite un grand inconvénient si pas géré).

Les mêmes mitochondries se servent d'une enzyme, la superoxyde dismutase, pour convertir toutes ces espèces réactives d'oxygène (ERO's), les convertissent en eau (H2O) et peroxyde d'hydrogène (H2O2), ou eau oxygénée si vous le préférez, et en molécules d'oxygène normales (O2). (O- + O- = O2).

Magnifique! Ces usines qui crée des crasses, s'en chargent pour les liquider. Nos mitochondries crée nos antioxydants "nature." 

Mais où sont nos bouleaux et leur sève dans tous ceci ? !

Quand on étudie les composants de cette sève, non seulement est-elle riche en bétuline, mais aussi, parmi d'autres, en manganèse. Ceci est différent du magnésium; ne pas les confondre.

Voici ci-dessous à droite, les résultats d'une analyse de sève :

Et alors?

Et bien en comparaison avec le Calcium, ou le Phosphore, ou le Fer ("Iron"), où la sève fournit moins de 10% de nos besoins quotidiens, les mêmes 100 g vont fournir plus de 52% de nos besoins en manganèse.

Et alors?

Nous avons tous juste mentionné une enzyme, ( enzyme = une protéine fonctionnelle dans notre corps, distinct des protéines qui donnent la structure à notre corps), la superoxyde dismutase, notre antioxydant magique.

Voici sa structure en 3D ... (et qu'il faudrait être biochimiste moléculaire pour comprendre à fond, mais ne pas en avoir peur). Composé de 4 sous-unités identiques (chacune ici d'une couleur différente) et avec une petite "boule" mauve à son centre.

C'est quoi ça?

Tous ces tire-bouchons sont des acides aminés, placés une à côté de l'autre dans l'ordre exacte (merci à l'ADN) pour donner précisément cette structure à cette protéine, la superoxyde dismutase. Une erreur ou deux dans l'ADN du gène codant pour cette protéine, et la structure et fonctionnement de cette enzyme deviennent anormales : peut-être mortelles, si elle ne fonctionne plus du tout.

En 2-D ci-dessous, la structure d'une de ces sous-unités se simplifie un peu, comme ceci ... et pour montrer que la "petite boule mauve" est ...

Un atome de Manganèse! ... ça alors!

Donc, la sève de bouleau contient une substance (manganèse) qui est essentiel à la structure et fonctionnement de notre antioxydant "fait nature" qui est l'enzyme superoxyde dismutase, et qui sert à toutes les mitochondries, dans toutes nos cellules (sauf globules rouges), pour inverser les dégâts et endommagement des EROs, quand ceux-ci résultent inévitablement du processus de création d'énergie cellulaire, et sans laquelle on est vite partis !

Les niveaux de superoxyde dismutase sont réduites dans de nombreuses maladies, dont le cancer, les maladies neurodégénératives, le psoriasis, le vieillissement, la fibrose pulmonaire, "le stress," et les maladies vasculaires. 

Les vertus de la sève de bouleau, énumérés dans le passé par l'expérience de nos ancêtres, sont-elles simplement le résultat de ces processus biochimiques, maintenant mieux compris? Tout à fait possible, et certainement majestueux.

Ainsi, devrions-nous boire 2 litres de sève de bouleau par jour pour "faire le plein" de nos niveaux d'antioxydants et d'obtenir assez de manganèse?

Certainement pas!

Car comme le disait Grand-Papa Edouard: "L'excès nuit dans tout."

La sève de bouleau n'est pas la seule source de manganèse: loin de là. 

Etant donné que la superoxyde dismutase est une enzyme essentielle à la vie, assez de manganèse pour la synthèse de cette protéine, est également essentielle. Si de grandes quantités étaient nécessaires, mais provenaient seulement de quelques sources spécifiques et rares, cela serait contraire à un avantage évolutif. Donc, de nombreux aliments ont un peu de manganèse. Cela devrait suffire si l'on obtient une alimentation équilibrée et variée. Si vous n'avez jamais consommé une goutte de sève de bouleau dans votre vie, vous êtes quand-même arrivé jusqu'ici pour lire cet article. (Et que j'apprécie fortement).

Le supplément de manganèse trouvé dans la sève de bouleau, devrait être considérée comme une assurance que les niveaux sont adéquates.

Notre compréhension sur les effets bénéfiques de ce produit de la nature ne fait que d'augmenter. 

Il est très rassurant de voir que les résultats des recherches scientifiques de ces jours, et les instincts de nos ancêtres se rapprochent. Mais les recherches scientifiques sont à présent en train d'avancés, et non seulement très vite, mais en se rapprochant de la Nature.

Et pour terminer (finalement) ...

Espérons que notre petite étude pourra ajouter un peu à une réponse à ces questions de la quantité à prendre, pour combien de jours, et aux effets auxquelles on peut s'y attendre à un dosage précis.

A espérer :  une réponse un peut plus complète et utile que, "Oui, tu peux en prendre. C'est détoxifiant, et ça fait du bien."